• Artykuły
  • Forum
  • Ciekawostki
  • Encyklopedia
  • Nowy model danio pręgowanego dostarcza nowych informacji o raku skóry

    19.06.2009. 15:11
    opublikowane przez: Maksymilian Gajda

    Naukowcy w Wlk. Brytanii i Szwajcarii zidentyfikowali ścieżkę sygnalizacyjną, PI3K (fosfatydyloinozytolo-3-kinazą), która wydaje się być obiecującym celem w leczeniu agresywnego raka skóry. Wyniki badań przezroczystego danio pręgowanego zostały opublikowane w czasopiśmie Disease Models and Mechanisms.

    Coraz więcej przypadków czerniaka skóry, który jest nowotworem złośliwym, odnotowywanych jest w Europie Północnej, Ameryce Północnej i Australii, a częstotliwość jego pojawiania się wzrasta bardziej niż jakiegokolwiek innego typu nowotworu. Zwykle rak jest "leczony" poprzez wycięcie przez chirurga. Niemniej kiedy przerzuca się na inne organy, co ma miejsce w około 20% przypadków, średnia długość życia ofiary wynosi około 6 miesięcy. Zdaniem naukowców, "istnieje pilna potrzeba poznania podstaw molekularnych choroby, aby opracować lepsze sposoby leczenia".

    Komórki dostają polecenie podziału, migracji lub obumarcia w zależności od złożonego zestawu sygnałów wysyłanych przez wiele ścieżek. Kiedy molekuły, które wysyłają te sygnały podlegają mutacji i przestają normalnie funkcjonować, często pojawia się rak.

    Zespół naukowców z Uniwersytetu w Manchesterze, Wlk. Brytania, i ze Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu, Szwajcaria, zbadali dwie molekuły sygnalizujące danio pręgowanego: Raf - aktywowaną niemal zawsze zarówno w przypadku złośliwych jak i łagodnych nowotworów związanych z melanocytami (komórkami pigmentowymi) oraz PI3K - aktywowaną przeważnie w przypadku złośliwych nowotworów skóry. Obydwie te molekuły biorą udział w ścieżce sygnalizacyjnej Ras. Badania miały na celu zdefiniowanie roli Raf i PI3K w dwóch "rozregulowanych" ścieżkach sygnalizacyjnych Ras, które są zaangażowane w rozwój neoplazji (stan przedrakowy).

    Zdaniem naukowców melanocyty ryby i człowieka są podobne, a zmiany jakie zachodzą w komórkach pigmentowych Xiphophorus (rodzaj tropikalnych ryb słodkowodnych) są uderzająco podobne do tych obserwowanych w przypadku czerniaka u człowieka. Co ważne, poprzednie doświadczenia wykorzystujące danio pręgowanego (inny typ ryby słodkowodnej) wykazały, że jeden typ sygnalizacyjny związany z Raf wystarczy do zainicjowania neoplazji melanocytów.

    Aby pozyskać wiedzę na temat dwóch rozregulowanych ścieżek, naukowcy stworzyli wiele modeli danio pręgowanego do badania czerniaka, w których ścieżka sygnalizacyjna Ras była zakłócona na różne sposoby. Obrali sobie za cel ścieżkę Ras (HRAS G12V) wywołującą raka w melanocytach ryby i odkryli, że wystarczy ona do wywołania złośliwości. Następnie przyjrzeli się, które ze ścieżek Ras są odpowiedzialne za rozpoczęcie procesu powstawania nowotworu, a które za proces zezłośliwiania i odkryli, że ścieżka Raf-Mek-Erk może inicjować neoplazję melanocytów, podczas gdy PI3K jest niezbędna do propagacji zezłośliwienia zmian nowotworowych w melanocytach.

    Ryba danio pręgowane wykorzystana w doświadczeniach reagowała na zmiany sygnalizacyjne w dużej mierze w taki sam sposób jak człowiek. Co ciekawe, potomstwo zmutowanej ryby wykazywało nieprawidłowy wzrost melanocytów, co przypomina zespół FAMM (rodzinne znamiona atypowe i zespół czerniakowy) u ludzi. Poprzez wytwarzanie innych molekuł sygnalizacyjnych u zmutowanych ryb, naukowcy byli również w stanie zidentyfikować ścieżkę, która zmniejszała skutki mutacji Ras w rozwoju nowotworu.

    Nowy model danio pręgowanego to bardzo wygodny sposób badania genezy nowotworów w żywych organizmach. Obok innych niezaprzeczalnych korzyści oferowanych przez danio pręgowane (ryby te są małe, praktycznie przezroczyste i łatwe w rozmnażaniu i utrzymaniu), model może okazać się cennym narzędziem w zdobywaniu nowej wiedzy na temat mechanizmów czerniaka skóry, a także - należy mieć nadzieję - w opracowaniu nowych sposobów leczenia.

    Źródło: CORDIS

    Więcej informacji:

    Disease Models and Mechanisms:
    http://dmm.biologists.org

    Company of Biologists:
    http://www.biologists.com

    Źródło danych: Disease Models and Mechanisms; Company of Biologists
    Referencje dokumentu: Michailidou, C., et al. (2009) Dissecting the roles of Raf- and PI3K-signalling pathways in melanoma formation and progression in a zebrafish model. Disease Models and Mechanisms. DOI:10.1242/dmm.001149

    Czy wiesz ĹĽe...? (beta)
    Danio kropkowany (Danio nigrofasciatus) – gatunek słodkowodnej ryby z rodziny karpiowatych (Cyprinidae), jeden z najmniejszych danio. Pochodzi z Mjanmy. Po raz pierwszy pojawił się w Europie w roku 1911 za sprawą firmy Scholzeu Poetzschke z Berlina. Danio kropkowany podobny jest w budowie do danio pręgowanego. Devario malabaricus – gatunek słodkowodnej ryby z rodziny karpiowatych (Cyprinidae), wcześniej zaliczany do rodzaju Danio. Jeden z dwóch gatunków określanych w literaturze polskiej nazwą danio malabarski. Drugim jest Devario aequipinnatus. Devario aequipinnatus – gatunek słodkowodnej ryby z rodziny karpiowatych (Cyprinidae), wcześniej zaliczany do rodzaju Danio. Jeden z dwóch gatunków określanych w literaturze polskiej nazwą danio malabarski. Drugim jest Devario malabaricus.

    Dodano: 19.06.2009. 15:11  


    Najnowsze